โรคโคโรนาไวรัส 2019 (COVID-19) หรือที่เรียกว่าโรคโคโรนาไวรัส-19 เกิดจากการติดเชื้อไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ (โรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง coronavirus 2, SARS-CoV-2) โดยมี โรคปอดบวมเป็นโรคทางคลินิกหลัก เป็นโรคติดเชื้อที่สำคัญที่มีอาการที่คุกคามสุขภาพของมนุษย์และความมั่นคงด้านสาธารณสุขอย่างจริงจัง การระบาดของโควิด-19 นำไปสู่การปิดตัวของเศรษฐกิจโลกโดยตรง ซึ่งส่งผลกระทบอย่างใหญ่หลวงต่อเศรษฐกิจ การเมือง และวิถีชีวิตของผู้คนทั่วโลก และยังนำความท้าทายและภาระหนักมาสู่การดูแลสุขภาพอีกด้วย นอกจากนี้ การเกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องของจีโนมที่กลายพันธุ์อย่างรวดเร็วและสายพันธุ์ที่หลากหลายของ SARS-CoV-2 ไม่เพียงแต่เพิ่มความยากของการพัฒนาวัคซีนและยาเท่านั้น แต่ยังทำให้วัคซีนป้องกันที่มีอยู่จำนวนมากและแอนติบอดีที่เป็นกลางทำให้ไม่เกิดผลอย่างค่อยเป็นค่อยไป ยาที่ใช้ทางคลินิกในปัจจุบันกับ COVID-19 สามารถแบ่งออกเป็นยาชีวโมเลกุลและยาโมเลกุลขนาดเล็ก ยาชีวโมเลกุลเป็นส่วนใหญ่ทำให้แอนติบอดีเป็นกลาง และส่วนใหญ่กำหนดเป้าหมายโปรตีน S เป็นเป้าหมายในการรักษา อย่างไรก็ตาม ด้วยการเกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องของสายพันธุ์กลายพันธุ์ SARS-CoV-2 และตำแหน่งการกลายพันธุ์หลักของมันกระจุกตัวอยู่ในโปรตีน S ผู้คนต้องประเมินประสิทธิภาพของยาแอนติบอดีเหล่านี้อีกครั้ง ยาต้านไวรัสโมเลกุลขนาดเล็กจึงกลายเป็น ทางเลือกในการรักษาโควิด-19 ทิศทางที่สำคัญ
เมื่อวันที่ 14 มีนาคม พ.ศ. 2565 Small Science ได้ตีพิมพ์สิ่งพิมพ์ออนไลน์ชื่อ Oridonin ยับยั้ง SARS-CoV-2 โดยกลุ่มวิจัยของ Sun Litao, Sun Yat-sen University School of Public Health (Shenzhen), กลุ่มวิจัยของ Zhou Huihao, Sun Yat- sen University School of Pharmacy และกลุ่มวิจัยของ Gao Feng แห่ง Chinese Academy of Sciences เอกสารการวิจัยที่กำหนดเป้าหมายโปรตีเอสเหมือน 3C การศึกษานี้มุ่งเป้าไปที่โปรตีเอสที่มีลักษณะคล้าย 3C (3CLpro) ของ SARS-CoV-2 โดยอิงจากคลังยาสมุนไพรจีนที่มีโมเลกุลขนาดเล็กที่มีอยู่ ผ่านการปฏิสัมพันธ์ กิจกรรมของเอนไซม์ การวิเคราะห์แมสสเปกโตรเมตรี การวิเคราะห์โครงสร้างที่มีความละเอียดสูงของ ซับซ้อนและต่อต้านไวรัส จากการทดลองหลายครั้ง พบว่า Oridonin ซึ่งเป็นยาแผนโบราณของจีน สามารถจับกับซิสเตอีนที่ 145 (Cys145) ของ 3CLpro ได้อย่างโควาเลนต์ ซึ่งอาจทำให้ 3CLpro ไม่ได้ผล ดังนั้นจึงช่วยป้องกันไม่ให้โปรตีนสารตั้งต้นของไวรัสถูกไฮโดรไลซ์และขัดขวางการจำลองแบบของไวรัส กระบวนการ.
Rubescensine A ตั้งเป้า coronavirus นวนิยาย 3CLpro
Rubescensine A ในฐานะยาจีนโบราณมีการใช้งานทางคลินิกที่หลากหลายมาก มีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรีย ต้านการอักเสบ และยาแก้ปวด นอกจากนี้ยังมีฤทธิ์ต้านมะเร็งเฉพาะตัว ได้แก่ มะเร็งโพรงจมูก มะเร็งหลอดอาหาร มะเร็งปอด มะเร็งตับ มะเร็งเต้านม มะเร็งเม็ดเลือดขาว เป็นต้น . ในการศึกษานี้ พบว่า oridonin A ผ่านปฏิกิริยาเติมอิเล็กโตรฟิลลิกแบบคลาสสิกกับ Cys145 ของ 3CLpro และกลุ่ม sulfhydryl ของ Cys145 ทำหน้าที่เป็นกลุ่มนิวคลีโอฟิลิกเพื่อทำปฏิกิริยาทางเคมีกับ -โอเลฟินส์ที่ไม่อิ่มตัวบน oridonin A เพื่อสร้างผลิตภัณฑ์เพิ่มเติมของ Oridonin -Cys145 บล็อกการผูกมัดของ 3CLpro กับซับสเตรต ดังนั้นจึงบรรลุวัตถุประสงค์ในการยับยั้งไวรัส
ปฏิกิริยาการเติมอิเล็กโทรฟิลิกของออริโดนิน A กับ 2019-nCoV Cys145
การศึกษานี้พบว่าโอริโดนิน A สามารถออกฤทธิ์ต้าน SARS-CoV-2 ได้โดยการกำหนดเป้าหมายที่ 3CLpro ที่น่าสนใจคือ ลำดับ 3CLpro ของสายพันธุ์กลายพันธุ์ของโคโรนาไวรัสสายพันธุ์ใหม่หลายสายพันธุ์ (รวมถึงสายพันธุ์ที่เป็นโรคระบาดในปัจจุบัน) พบว่าได้รับการอนุรักษ์เป็นอย่างดีผ่านการจัดลำดับยีน และมีเพียงสองไซต์การกลายพันธุ์ที่ปรากฏจนถึงตอนนี้ไม่ได้ผูกมัดโดย oridonin A. locus แนะนำว่า Rubescensine A ควรมีผลยับยั้งอย่างมากต่อสายพันธุ์ Omicron ที่หมุนเวียนอยู่ในปัจจุบัน
