1. ยับยั้งผลของ ginsenosides ต่อการตอบสนองต่อการอักเสบในอวัยวะพังผืด
หลังจากที่อวัยวะได้รับบาดเจ็บ เซลล์เม็ดเลือดขาวจะสะสมที่บริเวณที่เกิดการบาดเจ็บและดึงดูดโมเลกุลการยึดเกาะ โมโนไซต์ และมาโครฟาจต่างๆ ทำให้เกิดไนตริกออกไซด์และไซโตไคน์อักเสบมากเกินไป และในที่สุดก็ก่อให้เกิดการตอบสนองต่อการอักเสบ การตอบสนองต่อการอักเสบอย่างต่อเนื่องทำให้เกิดพังผืดขึ้น ทำให้รุนแรงขึ้น ดังนั้นการบรรเทาอาการอักเสบจึงเป็นหนึ่งในวิธีสำคัญในการป้องกันการพังผืดของอวัยวะ
ไวรัสตับอักเสบเรื้อรังและโรคตับอักเสบจากภูมิต้านตนเองเป็นสาเหตุสำคัญของโรคอักเสบเรื้อรังในตับ การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการกำจัดเชื้อโรค (ไวรัส) หรือการยับยั้งการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน (การเพิ่มจำนวนและการแทรกซึมของลิมโฟไซต์) กิจกรรมการอักเสบสามารถระงับได้อย่างรวดเร็วและต่อเนื่อง และกระบวนการพังผืดสามารถหยุดหรือย้อนกลับได้ Ginsenosides มีผลยับยั้งการอักเสบของโรคตับได้ดี เซียวและคณะ พบว่า ginsenoside Rg1 สามารถบรรเทาภาวะไขมันพอกตับ ลดปริมาณไตรเอซิลกลีเซอรอลภายในเซลล์ ระดับ ALT และ AST และยับยั้งการหลั่งของไซโตไคน์ที่อักเสบ ผลกระทบอาจเกี่ยวข้องกับอะดีโนซีน โมโนฟอสเฟตที่กระตุ้นโปรตีนไคเนส (AMPK)/เส้นทางการส่งสัญญาณปัจจัยนิวเคลียร์-κB (NF-κB)
หลังจากการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อปอด การกระตุ้นมาโครฟาจจะปล่อยไซโตไคน์อักเสบจำนวนมาก และปัจจัยการอักเสบที่เพิ่มขึ้นจะขยายการเกิดพังผืดในปอดที่เกิดจากการอักเสบของเนื้อเยื่อปอด หลัวเหวินจวนและคณะ พบว่า ginsenoside Rb1 สามารถยับยั้งการปลดปล่อยของ tumor necrosis factor- (TNF- ), interleukin-6 (IL-6), IL-1 และปัจจัยการอักเสบอื่นๆ ได้อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งช่วยบรรเทาอาการอักเสบของปอดได้ นอกจากนี้ Zhu Zhiyang และคณะ พบว่า ginsenoside Rb1 สามารถยับยั้ง PI3K/PROTEIN kinase B (PROTEIN kinase B, PI3K/PI3K) ได้โดยการยับยั้ง PI3K/PI3K วิถีการส่งสัญญาณ Akt ปกป้องการอักเสบของคาร์ดิโอไมโอไซต์ที่เกิดจากไลโปโพลีแซคคาริด
สารประกอบ CK บริสุทธิ์ที่ได้มาจากจินเซโนไซด์เป็นสารเมแทบอไลต์ในลำไส้หลักของจินเซโนไซด์ CK ยับยั้งการผลิต cytokines ที่ทำให้เกิดการอักเสบและลดระดับของ cytokines ที่ทำให้เกิดการอักเสบในเนื้อเยื่อไตโดยควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-κB การวิเคราะห์การแสดงออกของยีนไตของ IL-1 , TNF- , Monocyte chemoattractant protein-1 (McP-1) และ IL-6 พบว่า CK ยับยั้งการผลิตโปรอักเสบ ไซโตไคน์ในไตที่เป็นโรค นิวคลีโอไทด์การจับ oligomerizationdomain-like receptor family โปรตีนโดเมน Pyrin (NUCLEOtide binding oligomerization โปรตีนโดเมน Pyrin ของตัวรับ NUCLEOtide) ถูกยับยั้งอย่างมีนัยสำคัญ 3, NLRP3) การกระตุ้นของร่างกายที่มีการอักเสบและการแทรกซึมของโมโนไซต์ และการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการทำงานของตับอักเสบ NLRP3 ทางเดิน Hsu และคณะ พบว่าร่างกายที่มีการอักเสบของ NLRP3 มีความเกี่ยวข้องกับการอักเสบของไตและการเกิดพังผืดในหนูที่มีการอุดกั้นท่อไตข้างเดียว CK ยับยั้งการกระตุ้นการอักเสบของร่างกาย NLRP3 โดยลดการทำงานของ NLRP3 และ caspase-1 และระดับโปรตีน IL-1 ในระดับ IL-1 ของไตและปัสสาวะอย่างมีนัยสำคัญ การยับยั้งของร่างกายที่มีการอักเสบของ NLRP3 ในมาโครฟาจอาจเกิดจากการยับยั้งการส่งสัญญาณฟอสโฟรีเลตและตัวกระตุ้นการถอดรหัส 3 (P-STAT3)
2. ผลของ ginsenosides ต่อ EMT ในการพังผืดของอวัยวะ
EMT เป็นกระบวนการที่เซลล์เยื่อบุผิวสูญเสียขั้วของเซลล์และการยึดเกาะของเซลล์ ได้รับคุณสมบัติการย้ายถิ่นและการบุกรุก และกลายเป็นเซลล์เยื่อหุ้มเซลล์ EMT เกิดขึ้นครั้งแรกระหว่างการสร้างตัวอ่อนและมีความสำคัญต่อการพัฒนาเนื้อเยื่อและอวัยวะ EMT และกระบวนการผกผันมีบทบาทสำคัญในการลุกลามของเนื้องอก การสมานแผล และการพังผืดของอวัยวะ
ในตับ เซลล์เยื่อบุผิวสามารถได้รับคุณสมบัติของไฟโบรบลาสต์โดย EMT และมีส่วนร่วมในการสร้างพังผืด สิ่งนี้ทำให้ EMT เป็นหนึ่งในเป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับกลยุทธ์การต่อต้านการเกิดพังผืดของเนื้อเยื่อ การป้องกันการพัฒนา EMT สามารถควบคุมและแม้กระทั่งการย้อนกลับของการเกิดพังผืดในตับ ในแง่ของการปรับปรุงการเกิดพังผืดในตับ ginsenoside Rg1 สามารถยับยั้ง EMT ของเซลล์ HSC-T6 ในหลอดทดลอง และได้รับผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันในกาย
EMT ยังเป็นขั้นตอนสำคัญในการทำให้เกิดโรคปอดพังผืด เส้นทางการส่งสัญญาณ TGF- 1 ในฐานะที่เป็นสวิตช์หลักของ EMT จะควบคุมการเกิดพังผืดในปอดที่อาศัย emT ร่วมกับเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/Akt, Notch และ Wnt โจวผิงและคณะ พบว่าซาโปนินรวมของ Panax notoginseng สามารถลดเนื้อหาของกรดไฮดรอกซีโพรลีนและการแสดงออกของ TGF- 1 ในเนื้อเยื่อปอด และมีบทบาทในการรักษาพังผืดในปอดโดยการยับยั้ง EMT พบว่า ginsenoside Rg3 สามารถลดการบุกรุกของมะเร็งปอดได้โดยการยับยั้ง EMT และ 20(R) -ginsenoside Rg3 สามารถส่งผลต่อ EMT ของเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักได้ ซึ่งส่งผลให้ลักษณะของมะเร็งเปลี่ยนแปลงไป
เชื่อกันว่าไฟโบรบลาสต์หัวใจได้มาจากการสร้างความแตกต่างโดยตรงของเซลล์มีเซนไคมอลของตัวอ่อน อย่างไรก็ตาม จากการศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้พบว่าไฟโบรบลาสต์สามารถสร้างขึ้นได้ในระหว่างการเปลี่ยนแปลงจากเซลล์บุผนังหลอดเลือดไปเป็นเซลล์สโตรมอล เซลล์บุผนังหลอดเลือดแสดงการเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ที่ลดลงและการแสดงออกที่ลดลงของโมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์บุผนังหลอดเลือดของเกล็ดเลือด-1 (PECAM-1/ CD31) ภายใต้สภาวะทางพยาธิวิทยา และเซลล์ต้นกำเนิดยังได้รับความสามารถในการเพิ่มจำนวนและการแพร่กระจาย และแสดงเครื่องหมายเซลล์ mesenchymal เช่น -smooth muscle actin ( -SMA) Ginsenoside Rb3 สามารถลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ซ่อมแซมความเสียหายของบุผนังหลอดเลือด และปกป้องการทำงานของกล้ามเนื้อหัวใจ หยางและคณะ พบว่า ginsenoside Rb3 ส่งผลต่อ EMT ของเซลล์บุผนังหลอดเลือดหัวใจหลังการติดเชื้อ coxsackievirus B3 (CVB3) ระดับของโปรตีน Tyrosine kinase 2 ที่อุดมด้วย Proline (Pyk2), PI3K, Akt และ CD31 ในกลุ่ม ginsenoside Rb3 สูงกว่ากลุ่ม CVB3 ในขณะที่ระดับ -SMA ต่ำกว่า ผลการศึกษาพบว่า ginsenoside Rb3 ยับยั้ง EMT ของเซลล์เยื่อบุผิว CMV หลังจากการติดเชื้อ CVB3 ผ่านเส้นทางส่งสัญญาณ Pyk2-PI3K-Akt
ชิและคณะ พบว่า ginsenoside Rg1 ยับยั้ง EMT ในโรคไตจากเบาหวานในหนู podocyte ผ่านการกระตุ้น Glycogen Synthase kinase 3 beta (GSK3 ) / -catenin pathway autophagy ที่บกพร่องทำให้เกิดความเสียหายต่อ podocyte และโปรตีนในปัสสาวะ ในขณะที่ autophagy กลับมาซ่อมแซม podocytes ที่เสียหาย Ginsenoside Rg1 ย้อนกลับการเปลี่ยนแปลงของ podocyte epithelial-interstitial transformation ผ่าน autophagy และลดการเกิดพังผืดของไตและการเปลี่ยนแปลงของ podocyte epithelial-interstitial ในหนูที่เป็นเบาหวานได้อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งชี้ให้เห็นถึงศักยภาพในการรักษาโรคไตจากเบาหวานและโรคไตอื่นๆ
