ผลของ ginsenosides ต่อไซโตไคน์ในการพังผืดของอวัยวะ
TGF- 1 เป็นไซโทไคน์แบบมัลติฟังก์ชั่นที่มีคุณสมบัติเป็นพังผืดและเป็นปัจจัยสำคัญในการเกิดพังผืดของอวัยวะ ส่งเสริมการเกิดพังผืดของอวัยวะโดยเร่งการสะสม ECM และลดการเสื่อมสภาพ Smad เป็นปัจจัยการส่งสัญญาณที่สำคัญในการส่งสัญญาณขึ้นอยู่กับ TGF- 1- นอกจากนี้ การสะสม ECM มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาพังผืดในปอด ECM ส่วนใหญ่ถูกลดระดับโดย MMP และประสิทธิภาพการย่อยสลายของ MMP ส่วนใหญ่ถูกควบคุมโดยสารยับยั้ง MMP ความสมดุลระหว่าง MMP และตัวยับยั้งเนื้อเยื่อของ metalloproteinase (TIMP) มีบทบาทสำคัญในการก่อตัวของพังผืดของอวัยวะ
ในรูปแบบของการเกิดพังผืดในตับที่เกิดจาก cCL4- เมแทบอไลต์ที่เป็นพิษของ CCl4 กระตุ้นเซลล์ Kupffer เพื่อคัดหลั่งไซโตไคน์ เช่น IL-1 และ TNF- และกระตุ้นการผลิต TGF- ฮูและคณะ พบว่า ginsenoside Rb1 ยับยั้งการเกิดพังผืดในตับโดยควบคุมระดับ TNF- , Prostaglandin E2 (PGE2) และ TIMP-1 ในตับ
กวน et al. พบว่า ginsenoside Rg1 สามารถลดการแสดงออกของโปรตีนและ mRNA ของ TGF- 1, Smad 2 และ Smad 3 ในการเกิดพังผืดในปอดของหนูได้อย่างมีนัยสำคัญ และช่วยเพิ่มการแสดงออกของ Smad 7 อย่างมีนัยสำคัญ ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า ginsenosides อาจยับยั้งการเกิดพังผืดในปอดได้โดยการยับยั้ง TGF- 1/วิถีการส่งสัญญาณ Smad ซึ่งควบคุมการเพิ่มจำนวนไฟโบรบลาสต์และการสะสม ECM ที่ผิดปกติ หยางและคณะ พบว่า ginsenosides ทั้งหมดสามารถลดการควบคุมการแสดงออกของโปรตีน MMP2, MMP9 และ TIMP-1 ในหนูเมาส์ที่เป็นพังผืดในปอดได้อย่างมีนัยสำคัญ และผลในการป้องกันการเกิดพังผืดในปอดที่เกิดจากบลีโอมัยซิน (BLM) นั้นสัมพันธ์กับระบบ MMP หน้าที่หลักของ TIMP-1 คือการควบคุมการหลั่งและกิจกรรมของ MMP และการแสดงออกของมันจะเพิ่มขึ้นอย่างมากตามความก้าวหน้าของการเกิดพังผืดในปอด การแสดงออกของ MMP2 และ MMP9 จะเพิ่มขึ้นในช่วงการอักเสบของพังผืดในปอดที่เกิดจาก BLM ซึ่งอาจมีบทบาทในการทำลายเยื่อหุ้มชั้นใต้ดิน การบุกรุกของช่องว่างของถุงลมโดยไฟโบรบลาสต์ และพังผืดในปอด
Xu และคณะ พบว่า ginsenoside Rg1 สามารถยับยั้งการสร้าง autophagosome ที่เกิดจาก adriamycin และการขยายตัวของเอนโดพลาสมิกเรติเคิลได้อย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับกลุ่ม adriamycin กลุ่ม ginsenoside Rg1 เปิดใช้งานปัจจัยการถอดรหัส 6 ( ATF6, inositol-requireing enzyme 1 (IRE1), ปัจจัยตัวกลางการถอดรหัส 1, Phosphorylated Ribosomal protein S6 kinase, phosphorylated Ribosomal protein S6 kinase, p-P70S6K, c- - ไคเนสขั้ว 1, JNK1 และ Beclin1 การแสดงออกของโปรตีนควบคุมกลูโคส 78 (GRP78) เพิ่มขึ้น ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า ginsenoside Rg1 อาจปรับปรุงความผิดปกติของหัวใจที่เกิดจาก doxorubicin ได้โดยการยับยั้งความเครียดของเอนโดพลาสมิกเรติเคิลและ autophagy Zheng et al. พบว่า ginsenoside Rb1 สามารถ ควบคุมโปรตีนที่จับกับ GTP ขนาดเล็ก (โปรตีนที่จับกับ GTP, ไคเนสโปรตีนที่สร้างคอยล์คอยล์ที่เกี่ยวข้องกับ RHO (ไคเนสโปรตีนที่สร้างคอยล์คอยล์ที่เกี่ยวข้องกับ RHO, ไคเนสโปรตีนที่สร้างคอยล์คอยล์ที่เกี่ยวข้องกับ rho, ที่เกี่ยวข้องกับโรคอยล์ที่สร้างโปรตีนไคเนส ROCK (ROCK) และ PI3K/ สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม เป้าหมายของวิถีทางราพามัยซิน (mTOR) ยับยั้ง autophagy ของ cardiomyocytes ของหนูเพื่อต่อต้านการเต้นของหัวใจ ฟังก์ชั่น ailure นอกจากนี้ ginsenoside Re ยังสามารถลดการแสดงออกของ TGF- 1 ในซีรัม และปรับปรุงผลทางเภสัชวิทยาของการเกิดพังผืดของกล้ามเนื้อหัวใจตายที่เกิดจากไอโซโปรเตอรินอลและภาวะหัวใจล้มเหลว (อย่างน้อยบางส่วน) ผ่านการแสดงออกของคอลลาเจน Smad 3 และ type I ในเนื้อเยื่อหัวใจที่เกี่ยวข้อง ด้วยข้อบังคับของ TGF- 1/เส้นทาง Smad 3
หลี่และคณะ พบว่า UUO สามารถส่งเสริมการแสดงออกของ TGF- 1 และ phosphorylated Smad 3 (P-smad 3) และปิดกั้นการแสดงออกของ Klotho (KL) และ Smad 7 และการแสดงออกเหล่านี้กลับกันหลังจากให้ ginsenoside Rg1 ผลลัพธ์แนะนำว่า ginsenoside Rg1 ช่วยรักษาโรคพังผืดของไตในท่อไตโดยกำหนดเป้าหมายที่เส้นทาง Klotho/TGF- 1/Smad และรูปแบบการป้องกันนี้สนับสนุนความเป็นไปได้ของการใช้ ginsenoside Rg1 ในการรักษาภาวะพังผืดของไตที่เกี่ยวข้องกับการขาด Klotho โจวและคณะ สร้างแบบจำลองหนูเบาหวานโดยการให้อาหารที่มีน้ำตาลสูงและไขมันสูงร่วมกับ STREptozotocin IP ความผันผวนของระดับน้ำตาลในเลือดสูงอาจสร้างความเสียหายให้กับเซลล์ mesangial และส่งเสริมการตายของเซลล์ ในขณะที่การควบคุมการเผาผลาญไขมันที่ผิดปกติและการสะสมของไขมันผิดปกติอาจนำไปสู่ภาวะ hyperplasia ของเยื่อหุ้มเซลล์ไตและการสะสม ECM ทีละน้อย พบว่า 20(S) -ginsenoside Rg3 ควบคุมการแสดงออกของ TGF- 1, NF-κB P65 และ TNF- ในไตลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่า 20(S) -ginsenoside Rg3 อาจใช้ในการรักษาโรคไตจากเบาหวานได้ในทิศทางใหม่
การเกิดพังผืดเป็นลักษณะทั่วไปของโรคที่มุ่งเป้าไปที่อวัยวะจำนวนมาก แต่ปัจจุบันยังไม่มียารักษาที่น่าพอใจ และการค้นพบสารประกอบตะกั่วที่มีประสิทธิภาพสูง ความเป็นพิษต่ำ และกลไกการต้านการเกิดพังผืดที่ชัดเจนนั้นเป็นความจำเป็นทางคลินิกอย่างเร่งด่วน Ginsenosides มีผลทางเภสัชวิทยาที่หลากหลาย เช่น สารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ กระตุ้นโปรอะพอพโทติกและภูมิคุ้มกัน เป็นต้น ฤทธิ์ต้านการเกิดพังผืดของมันได้รับการยืนยันแล้ว แต่กลไกที่เกี่ยวข้องยังไม่ชัดเจน กลไกเฉพาะของการต่อต้านการเกิดพังผืดของ ginsenoside จำเป็นต้องได้รับการประเมินเพิ่มเติม
บทความนี้ได้ทบทวน Ginseng saponin ในแง่ของกลไกต้านการเกิดพังผืด ได้แก่ EMT ยับยั้งปฏิกิริยาการอักเสบและยับยั้งเซลล์ ปรับปรุงความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ยับยั้งการผลิตคอลลาเจน ควบคุมการแสดงออกของไซโตไคน์ ฯลฯ เพื่อศึกษากลไกการต้านการเกิดพังผืด ของการค้นพบสารประกอบตะกั่วและให้พื้นฐานการทดลอง สำหรับการต่อต้านการเกิดพังผืดของ ginsenosides ในการวิจัยทางการแพทย์ให้พื้นฐานทางทฤษฎี
